ミクログリア・免疫・精神疾患・身体疾患 (3)
“If microglia were mistakenly eating away synapses that shouldn’t be pruned, this would be similar to the way in which certain types of white blood cells—which serve as our immune system’s first line of defense—behave in physical health disorders.” (p. 60). “the immune system running amok.” (p. 61).
少し具体的に。
「ミクログリアは脳の海馬（気分と記憶に重要な領域）で特に過活動することがある。海馬の健全なシナプスを飲み込んで除去することで、ミクログリアは、うつ病、不安障害、自閉症、強迫性障害、アルツハイマー病で深く影響を受けることが知られている脳の部位において、脳組織の減少を引き起こしていた。これらの病気では、脳の海馬はPETスキャン画像によって目に見えて萎縮していることが示されていた。」(p. 65)
“microglia could be especially overactive in the brain’s hippocampus—an area crucial to mood and memory. By engulfing and removing healthy synapses in the hippocampus, microglia were causing a loss of brain matter in a part of the brain that was known to be deeply affected in depression, anxiety disorders, autism, obsessive-compulsive disorder, and Alzheimer’s disease. In these diseases, the brain’s hippocampus had been shown—through PET scan imagery—to be visibly atrophied.” (p. 65)
「ミクログリアは、体内の白血球のように、脳を保護し健康で丈夫にしようとしているにもかかわらず、ストレスホルモンの過剰分泌や、ウイルス、化学物質、アレルゲン、病原体の侵入など、何かがおかしいと察知すると、しばしば行き過ぎて近隣にたむろしているシナプスをすべて除去してしまう。」(p. 66)
“Even though microglia were trying to protect the brain and make it healthy and strong, just like white blood cells in the body, when microglia detected that something was off—an overinflux of stress hormones, an infiltrating virus, chemical, allergen, or pathogen on the scene—they all too often went too far, removing every synapse hanging out in the neighborhood.” (p. 66)
「脳がホメオスタシス（恒常性）の状態にあるとき、言い換えれば、ミクログリアが悪さをするように誘発されていないときには、ミクログリアはまったく異なるポジティブな形で活動する。健康な脳では、ミクログリアは栄養分を分泌して、脳を修復するために必要な場所において新しく健康なニューロンを刺激してまったく新しいシナプスのを成長させ作り出す。ミクログリアは病気の神経細胞の修復に関わる神経保護因子さえも放出する。
実際、ミクログリアはニューロンが手を伸ばし合い新しいニューロン突起を形成させるのを直接促進しうる。これは新しい付属器官を成長させるようなもので、これらの新しい突起は他のニューロンに結合し、脳の連結性を高め強化することができる。
また、ミクログリアは他の種類のグリア細胞とともに、脳内の線維を絶縁するミエリンの成長を促進し、シナプス結合の促進に役立つ。そして、ミクログリアがそのような修復作業を行う最も活発な領域のひとつが、脳の海馬の中にある。」(66-67頁)
“When the brain is in a state of homeostasis—in other words, when microglia aren’t being triggered to misbehave—they get active in a completely different, positive way. In a healthy brain, microglia secrete nutrients to stimulate new, healthy neurons to grow and create brand-new synapses, wherever they might be needed, to help mend the brain. They even release neuroprotective factors involved in repairing sick neurons.
In fact, microglia can directly help neurons to reach out and form new neuronal projections—a little like growing a new appendage—and these new growths can then clamp on to other neurons, thus increasing and strengthening brain connectivity.
Microglia, along with other types of glial cells, also foster the growth of myelin, which insulates fibers in the brain, helping to speed up synaptic connections. And one of the most active areas where microglia do such repair work is in the brain’s hippocampus.” (pp. 66-67)
炎症の重大な意義。
「何かの変化次第で、ミクログリアは炎症促進状態に追い込まれ、サイトカインを大量に放出し始め、サイトカインを脳内炎症化学物質の最大の生産者の一つにしてしまうことがある」(p. 67)
“If something shifts, microglia can get pushed into a pro-inflammatory state and begin releasing a lot of cytokines, making them one of the biggest producers of inflammatory chemicals in the brain” (p. 67).
過去の経験が現在のミクログリアの機能をある程度拘束していることが記述される。またしても炎症。
「ミクログリアは、ホルモン・感染・炎症といったものへの曝露という生の初期の経験によってプログラムされうる。ミクログリアが、将来の外傷、ストレス因、あるいは感染を含む、人生におけるのちの出来事にいかにうまく反応するかを変えてしまうようなやり方で。」(pp. 67-68)
“microglia can be programmed by early experiences—exposure to hormones, infection, or inflammation—in ways that change how well microglia respond to later events in life, including future trauma, stressors, or infections.” (pp. 67-68)
アルツハイマー病の例。
「アルツハイマー病では、異常に高濃度の補体分子が脳のシナプスをあまりに多くタグ付けし、ミクログリアを破壊モードにして、タグ付けさえされなければ問題なく機能的な脳回路を失わせる。そしてアルツハイマー病におけるこのシナプス消失は、病気の非常に早い段階から始まっていることが判明している。アミロイド斑が脳内に形成され神経炎症が生じるずっと以前から、ミクログリアは海馬を含む脳内の健全なシナプスを破壊していたのである。」(p. 70)
“In Alzheimer’s, abnormally high levels of the molecule complement tagged too many brain synapses, setting microglia on destructive mode, leading to the loss of otherwise functional brain circuitry. And this synapse loss in Alzheimer’s, it turned out, was starting at a remarkably early stage in the disease. … microglia were destroying healthy synapses in the brain, including in the hippocampus, long before amyloid plaques formed in the brain and neuroinflammation occurred.” (p. 70).
「日常生活におけるさまざまな要因が、生物学的レベルで脳のミクログリアの活動に影響を与えうる。こうした環境要因のひとつが、慢性的ストレスや感情的トラウマである。」(p. 78)
“many different factors in our day-to-day lives can affect the activity of microglia in the brain on a biological level. One of these environmental factors is chronic stress or emotional trauma.” (p. 78)
この後、身体疾患・免疫・脳に基盤をもつ精神的疾患の結びつきについて記述されていく。
続く。
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