ミクログリア・免疫・精神疾患・身体疾患 (4)
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某日。
エントリー「ミクログリア・免疫・精神疾患・身体疾患 (3)」の続き。
坂本龍一「The Revenant」などを聴く。
身体疾患・免疫・脳に基盤をもつ精神的疾患の結びつきについて。
「身体的免疫反応の亢進は、脳関連疾患を発症する可能性の増大と直接結びついている。」(p. 80)
「体内の炎症性化学物質のレベルの上昇はしばしば精神病理的症状に何年も先行する」(p. 80)
“a heightened physical immune response is directly tied to a greater likelihood of developing brain-related disorders.” (p. 80)
“elevated levels of inflammatory chemicals in the body often precede psychiatric symptoms by years.” (p. 80)
「私たちが確実に知っていることはこうだ： 慢性的ストレス、感染症、有害化学物質への曝露などの誘因が、日常的に身体の炎症性免疫反応を急上昇させると、これが今度は脳内のシナプス結合の喪失や炎症につながり、それが精神疾患、発達障害、認知障害につながりうる、ということである。」(p. 81)
“here’s what we know with certainty: When triggers, including chronic stress, infections, or toxic chemical exposures, routinely spike the body’s inflammatory immune response, this can in turn lead to a loss of synaptic connectivity and inflammation in the brain, which can translate into psychiatric, developmental, and cognitive disorders.” (p. 81)
身体疾患・免疫システム・精神的疾患の結びつきについてはChristopher M. Palmer, Brain Energy: A Revolutionary Breakthrough in Understanding Mental Health--and Improving Treatment for Anxiety, Depression, OCD, PTSD, and More (BenBella Books, 2022) でも詳述されている。
この書籍については「精神疾患/代謝異常の書籍を読む」というタイトルで5つのエントリーをすでに記している。
どちらの書籍も身体疾患・免疫システム・精神的疾患が密接に関連していることを論じている点で共通している。しかしBrain Energyはミクログリアを論じていない。短く言及しているのみだ。Brain Energyの主役はミトコンドリアと代謝異常だった。他方、今読んでいるThe Angel and the Assassinはミトコンドリアと代謝異常を論じているだろうか。
読み進めることにする。
「脳の炎症は、体の炎症のようには見えない。脳が炎症を起こしても、目に見えて赤くなったり、熱を持ったり、痛んだり、腫れたりすることはない。その代わり、ミクログリアは重要な神経構造に損傷を与える炎症性化学物質を吐き出すか、シナプスを飲み込んで排泄しそれらのシナプスを完全に消滅させることで、炎症を促進する。(p.86)「免疫反応が誘発されたミクログリアは、脳を大混乱に陥れる。非常にしばしば、身体内での炎症の口火を切り拍車をかける諸要因と同じ要因への反応として。(p. 87).
“inflammation in the brain doesn’t look like inflammation in the body. When the brain becomes inflamed it doesn’t become visibly red, hot, painful, and swollen. Instead, microglia promote inflammation by either spitting out inflammatory chemicals that cause damage to important neural structures or engulfing and eliminating synapses so that they disappear altogether.” (p. 86) “Immune-triggered microglia are wreaking havoc with the brain—very often in response to the same things that spark inflammation in the body.” (p. 87).
以前、リンパ管は脳内には存在しないと考えられてきた。ところが髄膜リンパ管というのが存在することが判明した。このリンパ管を通じて、身体と脳はそれぞれの炎症要因と免疫反応についてやり取りをしている。
「脳は他のあらゆる組織と同様、髄膜リンパ管を通じて末梢免疫系とつながっている。」(p. 99).
“the brain is like every other tissue, connected to the peripheral immune system through meningeal lymphatic vessels.” (p. 99).
「A（ミクログリアは脳の白血球である。）
+
B（身体の免疫細胞は、身体と脳を橋渡しする細い管 [髄膜リンパ管] を通して脳と直接連絡している。）
=
C（体内で病気の引き金となるものは何でも、脳の免疫系に影響を与えそこでの病気の引き金となる）」" (p. 101)
著者はこれを「疾患に関するミクログリア普遍理論」(p. 102) と呼ぶ。
“A (Microglia are the white blood cells of the brain.)
+
B (The body’s immune cells directly communicate with the brain through tiny vessels that bridge body and brain.)
=
C (Anything that triggers disease in the body can easily influence the immune system in the brain and trigger disease there too.)” (p. 101).
“the microglial universal theory of disease.” (p. 102)
なぜこのようなことになるのかについて、まずは説得力のある進化論的な要因が考えられる。
「ミクログリア細胞が、体が病気になると必ず脳に免疫攻撃を仕掛けるということには、非常に明確で重要かつ有用な理由がある。ミクログリア細胞は、あなたの治癒を助け、あなたとあなたの家族の安全を守るために、脳に免疫攻撃を仕掛ける能力を発達させたのだ。」(p. 121).
“microglial cells have a very specific and important—and helpful—reason for mounting an immune attack on the brain whenever the body falls ill. … Microglial cells, it turns out, developed the ability to mount an immune offensive in the brain in order to help you heal, and to keep you and your family safe.” (p. 121).
どういうことか。ミクログリアの反応による引き起こされる疾病行動 sickness behavior (不活発になったり何事もやる気が起きなかったりなど) の進化論的利益について述べられる。疾病行動により
「免疫システムは、治癒のために身体のあらゆる資源を活用することができる」「これは親族にも役立つ: ベッドにいることで、病原菌をまき散らす可能性が低くなる.」「社会的引きこもりは、外の世界でさらなる感染因子にさらされる可能性も最小限にする」「かつて微生物と病原に満ちた世界で生きていた我々に、進化の優位性の多くをもたらしたのはミクログリアである。」(122-23頁)
“your immune system can leverage all of the body’s resources for healing.” “This also helps your kin: By staying in bed, you’re less likely to spread your germs around.” “Your social withdrawal also minimizes the likelihood of your being exposed to additional infectious agents in the world outside.” “it is microglia that gave us much of our evolutionary advantage in what was once a highly microbial and pathogenic world” (pp. 122-23).
だが今我々はこうした昔の世界とは全く異なる世界に住んでいる。そこではミクログリアはどうなるか。
「私たちは、新しく、まったく認識できない人工的な外敵であふれかえっている」(p.124) 「T細胞、白血球、ミクログリアが圧倒され...... 正常に機能しなくなる」(p.125)「現代社会では、ミクログリアは感情的なストレス要因に対して、あたかも生物学的病原体であるかのように反応している」(p.129)
他にも有害物質、環境化学物質、加工食品を含む食事の変化、などが炎症亢進ストレス要因として挙げられている。全て身体と脳にとって人工的な外敵。
“we’re inundated with new and completely unrecognizable man-made foreign invaders.” (p. 124) “your T-cells, white blood cells, and microglia can get overwhelmed… going haywire” (p. 125) “in the modern world, microglia are responding to emotional stressors as if they are biological pathogens.” (p. 129)
上記A＋B＝Cの別ヴァージョンが示される。
「これもA＋B＝Cの単純な方程式だ。
A (脳関連疾患はミクログリアとニューロンの相互作用によって生じる回路障害である)
+
B（ミクログリアは、私たちの環境における現代の諸誘因との進化論的ミスマッチに反応して、異なった仕方でニューロンと相互作用をし、シナプスを食べ、炎症を噴出させている。）
=
C（ミクログリア主導の神経炎症は、現今の脳回路障害や精神疾患の罹患率の高まりに重要な役割を果たしている）」 (130-131頁。また101頁参照)
“It’s another simple equation of A + B = C.
A (Brain-related disorders are circuitry disorders generated by microglia-neuron interactions.)
+
B (Microglia, in response to an evolutionary mismatch with modern triggers in our environment, are interacting differently with neurons, eating synapses, spewing out inflammation.)
=
C (Microglia-led neuroinflammation plays a significant role in today’s escalating rates of brain circuitry disorders and psychiatric diseases.)” (pp. 130-131; see also p. 101)
続く。
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