ミクログリア・免疫・精神疾患・身体疾患 (5)
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某日。
エントリー「ミクログリア・免疫・精神疾患・身体疾患 (4)」の続き。
Michael Jackson, HIStory: Past, Present, and Future のdisk 1 などをかける。
ミクログリアは本来ニューロンとシナプスの保護・修復・再増殖を行うという「the angel 守護者」としての役割があるのだった。
守護者としての機能はそれらに留まらない。
「ミクログリアは、神経細胞が成長し脳に定着することを助けるだけでなく、脳波として現れる電気的シナプス活動を維持し、健全な脳波活動を調整するのにも役立っている。」(p. 153)
“in addition to helping neurons grow and populate the brain, microglia also help maintain the electrical synaptic activity that manifests as brain waves and help regulate healthy brain wave activity.” (p. 153)
「すべての脳波--ベータ、シータ、ガンマ、アルファ波--は、それらより遅いパルス、より低い周波数によって制御されている。こうしたパルス、低い周波数は、直流direct current 磁界またはDCフィールドとして知られる脳内の基礎的な電磁場によって絶えず生成放出されている。」(p. 216)
「直流磁界は脳の健康状態をゆるやかに表している。直流（脳を調整する基礎となる低速パルスの電気周波数）が本来の機能を果たしていなければ、個々の脳波は理想的なパフォーマンスを発揮することはできない。そしてミクログリアが均衡状態で落ち着いた形で振る舞っていなければ、[個々の脳波のパフォーマンスの基盤となる] 直流電流DCが調子が良く機能することはできない。」(216-217頁)。
“All brain waves—beta, theta, gamma, alpha—are regulated by a slower pulse, and a lower frequency, that’s constantly produced and emitted by the underlying electromagnetic field in the brain, known as the direct current or DC field.” (p. 216).
“The direct current field loosely represents the brain’s state of health. Individual brain waves cannot be performing ideally if the direct current—the underlying slow-pulse electrical frequency that regulates the brain—is not functioning as it should. And the direct current cannot be in good form if microglia are not behaving in a balanced and measured way.” (pp. 216-217).
アルツハイマー病とミクログリアを論じているところで、ミクログリアが引き起こすエピジェネティックな変化“epigenetic shifts”について記してある。
「ミクログリアが長引く炎症状態に入るように誘発されると、今度はこれが、ミクログリアが長期的にどのように振る舞うかを制御する遺伝子発現の変化の原因となり、暴走する神経炎症を引き起こす。そして神経炎症が起きれば起きるほど、ミクログリアはシナプスを破壊し、炎症性化学物質を吐き出し、アミロイド斑や絡まりを除去しなくなる。」(p. 188).
“once microglia are triggered to enter a protracted inflammatory state, this causes changes to the genes that oversee how microglia will behave over the long term, causing runaway neuroinflammation. And the more neuroinflammation there is, the more likely microglia are to take down synapses, spew out inflammatory chemicals, and stop clearing amyloid plaques and tangles.” (p. 188).
13章ではミクログリアと脳震盪について、脳震盪によって侵襲されたミクログリアが慢性的な外傷性脳炎症を引き起こしうること、当該の脳震盪から10年以上経ってから、そうした炎症が精神的なものであれ身体的なものであれさまざまな疾患という結果として現れうること、が述べられる。
14章ではミクログリアと腸内細菌との繋がりについて記されている。例えば
「腸内細菌叢が環境の変化-ストレス、傷害、低栄養の加工度の高い食事-によって誘発されると、腸内の免疫細胞は炎症性サイトカインを吐き出すマクロファージと相互作用し、より高レベルの炎症性化学物質が脳-免疫ハイウェイを疾走することになる。それに応じて、ミクログリアは脳内でサイズと数を大きくし、シナプスはより多く刈り込まれる。」(260-261頁)。
“When the gut microbiome is triggered by changes in the environment—stress, injury, a low-nutrient, highly processed food diet—immune cells in the gut interact with macrophages that can spit out inflammatory cytokines, leading to higher levels of pro-inflammatory chemicals speeding along the brain-immune highway. Microglia, in response, grow in size and number in the brain—and more synapses are pruned.” (pp. 260-261)
書籍の冒頭では
「この小さな免疫細胞が攻撃を止め、脳のニューロンとシナプスの再生と治癒を可能にするように、ミクログリアの活動を再起動させ方向転換させる最先端の新しいアプローチについて学ぶだろう。」(p. 24)
“we’ll learn about cutting-edge new approaches that help reboot and redirect the activity of microglia so that these little immune cells stop their attack, thus allowing the brain’s neurons and synapses to regrow and heal.” (p. 24)
と記されていた。詳細な症例記述とともに、8章と9章ではTMS (Transcranial Magnetic Stimulation 経頭蓋磁気刺激療法)が、11章ではneurofeedbackがニューロフィードバックが、14章ではミクログリアと栄養十分かつ断食に似た食事法が、論じられている。
「心の疾患は、何よりもまず、脳の基本的な免疫状態の変化を反映した免疫疾患である。脳疾患のセロトニン理論が、当初考えられていたような大いなる希望にはならなかったのは、このためであることは間違いない: 化学的不均衡は問題の根源ではなく、その症状なのだ。ミクログリアは、環境から受け取るシグナルに応じて、多くの異なる遺伝子の機能をオン・オフする能力を持っている。これらの遺伝子が脳内のさまざまな神経化学物質のレベルを決定するのだ。」(p. 277).
“Disorders of the mind are first and foremost immune disorders that reflect alterations in the brain’s basic immune health. This is no doubt why the serotonin theory of brain disorders has not really turned out to be the great hope it was initially thought to be: Chemical imbalances are not the root of the problem, but a symptom of it…. They [Microglia] have the ability to turn many different gene functions on or off, depending on the signals that microglia are receiving from the environment. These genes in turn determine the levels of different neurochemicals in the brain.” (p. 277).
前回のエントリーで述べたように、本書籍と同様に、身体疾患と精神疾患の根本的なつながりを論じているChristopher M. Palmer, Brain Energy: A Revolutionary Breakthrough in Understanding Mental Health--and Improving Treatment for Anxiety, Depression, OCD, PTSD, and More (BenBella Books, 2022)を読了している。Brain Energyではミクログリアについて“the immune cells of the brain” (p. 150)とだけしか述べられておらずミクログリアが脳精神疾患に果たす役割については論じられていない。
他方、Brain Energyの主題である代謝疾患おけるミトコンドリア機能失調について、The Angel and the Assassinは言及していない。mitochondriaという言葉さえ一度も出てこない。
どちらも同じ話題を扱い炎症やアルツハイマー病について論じているのになぜだろうか。ミトコンドリアとミクログリア。身体・精神疾患の観点からの関連性はないのだろうか。
調べてみるとあるようだ。次のような論文が見つかった。
"Mitochondrial complex I activity in microglia sustains neuroinflammation"
"Mitochondrial dysfunction in microglia: a novel perspective for pathogenesis of Alzheimer’s disease"
ミクログリア内ミトコンドリアの機能失調、ということのようだ。
差し当たりミクログリアが守護者として機能するためにできることは、前エントリーで触れた、ミクログリアが暗殺者に変貌する諸要因をできるだけ避ける、ということだろうか。
学ぶことが多い読書だった。
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